Partai Republik didirikan di Ripon, Wisconsin pada tahun 1854, dengan bantuan Francis Preston Blair. Partai Republik dibentuk oleh orang-orang yang tidak menyukai Undang-Undang Kansas-Nebraska tahun 1854, yang akan membiarkan setiap wilayah mengizinkan perbudakan. Partai Republik didirikan oleh anggota masa lalu dari Partai Tanah Bebas dan Partai Whig yang ingin menghentikan perluasan perbudakan. Para pendiri Partai Republik ingin menghentikan perluasan perbudakan karena mereka percaya bahwa hal itu bertentangan dengan cita-cita Konstitusi dan Deklarasi Kemerdekaan. Beberapa pendiri Partai Republik ingin menghapuskan perbudakan di mana-mana di Amerika Serikat. Kandidat pertama Partai Republik untuk Presiden Amerika Serikat adalah John C. Frémont pada tahun 1856.
Ketika Partai Whig runtuh, Partai Republik menjadi salah satu dari dua partai politik utama di Amerika Serikat (Partai Demokrat adalah partai politik utama lainnya). Pada tahun 1860 Abraham Lincoln, presiden Republik pertama, terpilih. Selama sisa paruh kedua abad ke-19, negara ini sebagian besar memiliki presiden dari Partai Republik. Dari tahun 1860 sampai 1912, Partai Republik hanya dua kali kalah dalam pemilihan presiden (secara tidak berurutan dari Grover Cleveland dari Partai Demokrat pada tahun 1884 dan 1892).
Partai Republik percaya pada proteksionisme (keyakinan bahwa menaikkan pajak atas perdagangan dengan negara lain akan melindungi ekonomi) selama paruh kedua abad ke-19 dan selama paruh awal abad ke-20.
Setelah Perang Dunia I, tahun 1920-an memiliki tiga presiden dari Partai Republik: Warren Harding, Calvin Coolidge, dan Herbert Hoover. Itu disebut Dekade Republik karena alasan itu. Harding dan Coolidge membuat rencana untuk ekonomi yang menurunkan pajak, membuat pemerintah menghabiskan lebih sedikit uang, dan menyingkirkan aturan dan undang-undang yang memengaruhi ekonomi.
Menjelang akhir tahun 1920-an, pasar saham jatuh dan Depresi Besar dimulai. Selama Depresi Besar, Partai Republik menjadi kurang populer. Tidak ada anggota Partai Republik yang menjadi presiden antara tahun 1933 dan 1953, ketika Dwight Eisenhower memulai masa jabatan pertamanya dari dua masa jabatan berturut-turut sebagai presiden. (Dia terpilih kembali pada tahun 1956.) Richard Nixon kalah dalam pemilihan pada tahun 1960, tetapi terpilih sebagai presiden dengan tiket Partai Republik pada tahun 1968 dan sekali lagi pada tahun 1972.
Ronald Reagan, seorang aktor dan aktivis politik konservatif, terpilih sebagai presiden pada tahun 1980. Ronald Reagan menjadi presiden Republik pertama yang merupakan mantan anggota Partai Demokrat. Ronald Reagan menjabat dua periode dan penggantinya George H.W. Bush menjabat satu periode. Reagan menginginkan lebih sedikit undang-undang yang mempengaruhi ekonomi, dan ingin militer menjadi lebih kuat.
Bill Clinton (seorang Demokrat) terpilih sebagai presiden pada tahun 1992, dan terpilih kembali pada tahun 1996. Namun, Kongres baru terpilih pada tahun 1994, dan Partai Republik menguasai DPR dan Senat. Mereka menentang banyak gagasan Clinton dan mengusulkan gagasan mereka sendiri seperti line item veto dan amandemen anggaran berimbang.
Setelah pemilihan umum yang diadakan pada tahun 2006, Partai Republik kehilangan kendali atas Kongres. Barack Obama dari Partai Demokrat terpilih pada tahun 2008 dan terpilih kembali pada tahun 2012. John Boehner dari Partai Republik terpilih sebagai Ketua DPR pada tahun 2010 dan terpilih kembali pada tahun 2012. Pada tahun 2014, Partai Republik memperoleh kendali atas senat dan DPR. Boehner mengundurkan diri pada awal Oktober 2015 dan akhirnya digantikan oleh Paul Ryan dari Wisconsin pada 29 Oktober 2015. Pada tanggal 9 November 2016, Donald Trump terpilih sebagai presiden, mengalahkan Hillary Clinton dari Partai Demokrat di Electoral College. Trump adalah Republikan pertama yang menjabat sebagai presiden sejak 20 Januari 2001, ketika George W. Bush dilantik. Partai Republik kehilangan DPR dan memenangkan Senat pada tahun 2018. Paul Ryan pensiun pada 2019 dan digantikan oleh Nancy Pelosi, yang merupakan anggota Partai Demokrat.
