Partai Demokrat-Republik didirikan oleh Thomas Jefferson dan James Madison pada tahun 1792. Partai ini menjadi partai politik yang paling populer sampai tahun 1820-an, ketika partai ini terpecah menjadi faksi-faksi yang bersaing, salah satunya menjadi Partai Demokrat modern. Para anggotanya menyebut partai ini sebagai Partai Republik, Jeffersonian, Demokrat, atau kombinasi dari semua ini (republikan Jeffersonian, dll.).
Jefferson dan Madison menciptakan partai untuk menentang kebijakan ekonomi dan luar negeri Federalis, sebuah partai yang diciptakan setahun atau lebih sebelumnya oleh Menteri Keuangan Alexander Hamilton. Isu-isu kebijakan luar negeri adalah pusatnya; partai ini menentang Perjanjian Jay tahun 1794 dengan Inggris (yang saat itu sedang berperang dengan Prancis) dan mendukung hubungan baik dengan Prancis sebelum tahun 1801. Partai ini menentang banyak usulan Hamilton mengenai Konstitusi.
Perhatikan bahwa partai ini berbeda dengan Partai Republik modern.