Pemisahan diri di Amerika Serikat terutama mengacu pada pemisahan diri negara bagian. Ini berlaku untuk pecahnya Perang Saudara Amerika ketika pada tanggal 20 Desember 1860, Carolina Selatan secara resmi menyatakan pemisahan diri mereka dari Amerika Serikat. Ini diikuti empat bulan kemudian oleh negara bagian Georgia, Florida, Alabama, Mississippi, Texas dan Louisiana. Tujuh negara bagian awal yang memisahkan diri ini membentuk Negara Konfederasi Amerika yang berbasis di Montgomery, Alabama. Kemudian, pada tanggal 12 April 1861, permusuhan dimulai di Fort Sumter di Charleston, Carolina Selatan. Setelah itu, negara bagian Virginia (kecuali wilayah barat laut), Arkansas, Tennessee, dan North Carolina bergabung dengan Konfederasi. Ibukota kemudian dipindahkan Richmond, Virginia. Negara bagian Utara dan Perbatasan tetap bersama Uni.