Oncogene
Onkogen adalah gen yang berpotensi menyebabkan kanker. Atau, sama baiknya, onkogen adalah gen yang menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkendali.
Onkogen dalam sel tumor sering kali bermutasi atau diekspresikan pada tingkat tinggi.
Sebagian besar sel normal menjalani bentuk kematian terprogram (apoptosis). Onkogen yang diaktifkan dapat menyebabkan sel-sel yang ditunjuk untuk apoptosis bertahan hidup dan berkembang biak sebagai gantinya. Sebagian besar onkogen memerlukan langkah tambahan, seperti mutasi pada gen lain, atau faktor lingkungan, seperti infeksi virus, untuk menyebabkan kanker. Sejak tahun 1970-an, puluhan onkogen telah diidentifikasi pada kanker manusia. Banyak obat kanker menargetkan protein yang dikodekan oleh onkogen.
Pada tahun 1976 J. Michael Bishop dan Harold E. Varmus dari University of California, San Francisco menunjukkan bahwa onkogen adalah proto-onkogen yang diaktifkan, yang ditemukan di banyak organisme termasuk manusia. Untuk penemuan ini, Bishop dan Varmus dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1989.
Ilustrasi bagaimana sel normal diubah menjadi sel kanker, ketika onkogen menjadi aktif
Sejarah sebuah kesalahan
Karya Bishop dan Varmus mengoreksi kesalahan yang sudah lama terjadi. Kutipan Nobel mencakup penjelasan ini:
"Istilah onkogen diperkenalkan pada pertengahan tahun 1960-an untuk menunjukkan bagian khusus dari materi genetik virus tertentu. Diyakini bahwa bagian materi genetik ini dapat mengarahkan transformasi sel normal menjadi sel tumor.... Teori favorit saat itu adalah bahwa transmisi onkogen dari sel-ke-sel yang dimediasi virus adalah asal mula dari semua bentuk kanker. Pandangan ini kemudian terbukti tidak benar".
Bahkan, transkripsi balik RNA virus menjadi DNA memiliki efek bahwa onkogen menjadi terintegrasi ke dalam DNA kromosom dalam sel. Kemudian ditemukan bahwa materi yang mirip onkogen dapat dideteksi pada spesies yang berbeda di seluruh kerajaan hewan, bahkan pada organisme sederhana dengan hanya beberapa sel. Lebih jauh lagi, ditunjukkan bahwa gen memiliki posisi tetap dalam kromosom spesies tertentu, dan bahwa gen tersebut, ketika merupakan bagian dari materi genetik seluler, terbagi menjadi fragmen-fragmen.
Proto-onkogen
Proto-onkogen adalah gen normal yang dapat menjadi onkogen akibat mutasi atau peningkatan ekspresi. Protein yang dihasilkan bisa disebut onkoprotein. Proto-onkogen mengkode protein yang membantu mengatur pertumbuhan dan diferensiasi sel. Proto-onkogen sering terlibat dalam transduksi sinyal dan eksekusi sinyal mitogenik, biasanya melalui produk proteinnya. Setelah aktivasi, proto-onkogen (atau produknya) menjadi agen pemicu tumor, onkogen.
Contoh
Gen MYC terlibat dalam Limfoma Burkitt. Hal ini bermula ketika translokasi kromosom memindahkan urutan enhancer yang dekat dengan gen MYC. Gen MYC mengkode faktor transkripsi yang digunakan secara luas. Ketika urutan enhancer salah ditempatkan, faktor transkripsi ini diproduksi pada tingkat yang jauh lebih tinggi. Contoh lain dari onkogen adalah gen Bcr-Abl yang ditemukan pada 'Kromosom Philadelphia'. Ini adalah sepotong materi genetik yang terlihat pada Leukemia Myelogenous Kronis, yang disebabkan oleh translokasi potongan dari kromosom 9 dan 22. Bcr-Abl mengkode reseptor tirosin kinase, yang aktif, menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkendali.
Pertanyaan dan Jawaban
T: Apa yang dimaksud dengan onkogen?
J: Onkogen adalah gen yang berpotensi menyebabkan kanker atau menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkendali.
T: Apa perbedaan onkogen dalam sel tumor dengan sel normal?
J: Onkogen pada sel tumor sering bermutasi atau diekspresikan pada tingkat yang tinggi, sehingga sel-sel yang seharusnya mengalami apoptosis justru bertahan hidup dan berkembang biak.
T: Apa yang menyebabkan onkogen yang teraktivasi menyebabkan kanker?
J: Sebagian besar onkogen memerlukan langkah tambahan, seperti mutasi pada gen lain, atau faktor lingkungan, seperti infeksi virus, untuk menyebabkan kanker.
T: Berapa banyak onkogen yang telah diidentifikasi pada kanker manusia sejak tahun 1970-an?
J: Puluhan onkogen telah diidentifikasi pada kanker manusia sejak tahun 1970-an.
T: Apa arti penting dari penemuan yang dibuat oleh J. Michael Bishop dan Harold E. Varmus pada tahun 1976?
J: J. Michael Bishop dan Harold E. Varmus menemukan bahwa onkogen adalah proto-onkogen teraktivasi, yang ditemukan di banyak organisme termasuk manusia, yang membuat mereka mendapatkan Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1989.
T: Bagaimana obat kanker menargetkan onkogen?
J: Banyak obat kanker yang menargetkan protein yang dikode oleh onkogen untuk memerangi kanker.
T: Apa itu apoptosis?
J: Apoptosis adalah bentuk kematian terprogram yang dialami oleh sebagian besar sel normal.
