Cacar sapi adalah suatu penyakit. Penyakit ini menyerang kulit. Penyakit ini disebabkan oleh virus (virus Cacar Sapi) yang terkait dengan virus Vaccinia. Orang (atau hewan) yang memiliki penyakit ini memiliki lepuh merah. Penyakit ini dapat menyebar melalui sentuhan dari sapi ke manusia. Virus yang menyebabkan cacar sapi digunakan untuk melakukan vaksinasi pertama yang berhasil melawan penyakit lain. Penyakit yang divaksinasi adalah cacar yang mematikan. Cacar disebabkan oleh virus variola yang terkait. Oleh karena itu, kata "vaksinasi" memiliki akar bahasa Latin vaca yang berarti sapi.
Pada tahun 1798, dokter Inggris Edward Jenner membuat pengamatan yang aneh. Jenner tinggal di pedesaan, bukan di kota. Beberapa pasiennya terkena cacar sapi, dan sembuh darinya. Dia mengamati bahwa pasien-pasien itu tidak terkena penyakit itu lagi, mereka tampaknya kebal terhadap penyakit itu. Terlebih lagi, mereka juga tampaknya kebal terhadap cacar. Cacar adalah penyakit mematikan saat itu, yang membunuh sebagian besar orang yang terinfeksi. Jadi dia menggunakan cairan yang dia dapatkan dari lesi cacar sapi, dan menggoreskannya ke orang yang sehat. Dengan begitu, dia bisa membuat orang-orang itu kebal terhadap cacar.
Virus Cacar Sapi (Catpox) ditemukan di Eropa dan terutama di Inggris. Kasus pada manusia sangat jarang terjadi dan paling sering tertular dari kucing domestik. Virus ini tidak umum ditemukan pada sapi; inang reservoir untuk virus ini adalah hewan pengerat hutan terutama tikus. Dari hewan pengerat inilah kucing domestik tertular virus. Gejala pada kucing meliputi lesi pada wajah, leher, kaki depan, dan cakar, dan infeksi saluran pernapasan bagian atas yang lebih jarang terjadi. Gejala infeksi virus cacar sapi pada manusia terlokalisasi, lesi pustular yang umumnya ditemukan di tangan dan terbatas pada lokasi pengenalan. Masa inkubasi (waktu antara infeksi dan tanda-tanda pertama penyakit) adalah 9-10 hari. Virus ini dapat ditemukan sebagian besar pada akhir musim panas dan musim gugur.