Santa Fe Trail adalah rute transportasi abad ke-19 melalui Amerika Utara bagian tengah. Jalur ini menghubungkan Independence, Missouri dengan Santa Fe, New Mexico. Jalur ini dirintis pada tahun 1821 oleh William Becknell. Santa Fe Trail adalah jalan raya komersial yang vital hingga diperkenalkannya jalur kereta api ke Santa Fe pada tahun 1880. Santa Fe berada di dekat ujung El Camino Real de Tierra Adentro yang membawa perdagangan dari Mexico City.
Rute itu mengitari tepi utara dan melintasi sudut barat laut Comancheria, wilayah Comanches. mereka menuntut pembayaran untuk mengizinkan orang menggunakan jalan setapak. Penyerangan Comanche lebih jauh ke selatan di Meksiko mengisolasi New Mexico. Hal ini membuat daerah tersebut lebih bergantung pada perdagangan Amerika. Hal ini juga memberi Comanches pasokan kuda yang stabil. Pada tahun 1840-an, lalu lintas jalan setapak di sepanjang lembah Sungai Arkansas begitu padat sehingga kawanan bison tidak dapat mencapai lahan penggembalaan musiman yang penting. Hal ini berkontribusi pada penurunan mereka yang pada gilirannya mempercepat penurunan kekuatan Comanche di wilayah tersebut. Jalur ini digunakan sebagai rute invasi AS tahun 1846 ke New Mexico selama Perang Meksiko-Amerika.
Setelah AS mengambil alih Barat Daya yang mengakhiri Perang Meksiko-Amerika, jalan setapak ini membantu membuka pemukiman baru di wilayah tersebut. Itu penting untuk ekspansi AS ke tanah yang telah diambilnya.
