San Lorenzo Tenochtitlan dimulai sebagai pusat pertanian dan populasi untuk peradaban Olmec, yang mendiami wilayah yang sekarang menjadi Meksiko tenggara. Olmec muncul pada awal 1500 SM sebagai masyarakat kompleks paling awal di Amerika. San Lorenzo terkenal sebagai kota pertama yang didirikan di Amerika.
Alasan utama San Lorenzo berkembang pada periode awal adalah lokasinya yang berada di dataran banjir Coatzacoalcos, yang menyediakan lahan subur untuk pertanian. Dengan demikian, pemukiman San Lorenzo mengikuti pola pemukiman pusat-pusat kota pertama di dunia, yang muncul di lembah-lembah sungai yang subur di Mesopotamia. Karena nilai pertanian yang tinggi dari tanah di sekitarnya, San Lorenzo menempati peringkat sebagai pemukiman terpadat Olmec dari 1200-900 SM. Selama periode itu, San Lorenzo memiliki pasar perdagangan terbesar di seluruh Olmec Heartland.
Untuk alasan yang tidak diketahui, banyak orang bermigrasi keluar dari San Lorenzo pada tahun 800 SM ke kota terdekat La Venta. Namun, San Lorenzo dihuni kembali pada tahun 600 SM, ketika menjadi pusat ritual pengorbanan Olmec sampai populasinya memudar pada tahun 400 SM bersama dengan peradaban Olmec. Saat ini, San Lorenzo tetap menjadi situs arkeologi yang signifikan karena artefak yang ditemukan di sana-termasuk Kepala Kolosal dan topeng giok yang terkenal-memberikan pencerahan pada budaya Olmec dan pengaruhnya yang mendalam pada peradaban Mesoamerika selanjutnya, seperti Aztec dan Maya.