Reaksi Grignard

Reaksi Grignard (diucapkan /ɡriɲar/) adalah reaksi kimia organologam di mana alkil- atau aril-magnesium halida (pereaksi Grignard) menyerang atom karbon elektrofilik yang ada di dalam ikatan kutub (misalnya, dalam gugus karbonil seperti pada contoh yang ditunjukkan di bawah ini). Reagen Grignard bertindak sebagai nukleofil. Reaksi Grignard menghasilkan ikatan karbon-karbon. Ini mengubah hibridisasi tentang pusat reaksi. Reaksi Grignard adalah alat penting dalam pembentukan ikatan karbon-karbon. Reaksi ini juga dapat membentuk ikatan karbon-fosfor, karbon-timah, karbon-silikon, karbon-boron dan ikatan karbon-heteroatom lainnya.

An example of a Grignard reaction

Ini adalah reaksi adisi organologam nukleofilik. Nilai PKa yang tinggi dari komponen alkil (pKa = ~ 45) membuat reaksi menjadi irreversibel. Reaksi Grignard tidak bersifat ionik. Pereaksi Grignard ada sebagai gugus organologam (dalam eter).

Kerugian dari pereaksi Grignard adalah bahwa pereaksi ini mudah bereaksi dengan pelarut protik (seperti air), atau dengan gugus fungsi dengan proton asam, seperti alkohol dan amina. Kelembaban atmosfer dapat mengubah hasil pembuatan pereaksi Grignard dari pergantian magnesium dan alkil halida. Salah satu dari banyak metode yang digunakan untuk mengecualikan air dari atmosfer reaksi adalah dengan mengeringkan bejana reaksi dengan api untuk menguapkan semua uap air, yang kemudian disegel untuk mencegah uap air kembali. Ahli kimia kemudian menggunakan ultrasound untuk mengaktifkan permukaan magnesium sehingga mengkonsumsi air yang ada. Hal ini dapat memungkinkan pereaksi Grignard terbentuk dengan sensitivitas yang lebih rendah terhadap keberadaan air.

Kerugian lain dari pereaksi Grignard adalah bahwa mereka tidak mudah membentuk ikatan karbon-karbon dengan bereaksi dengan alkil halida dengan mekanisme SN 2.

François Auguste Victor Grignard menemukan reaksi dan reagen Grignard. Nama-nama ini diambil dari nama kimiawan Perancis (Universitas Nancy, Perancis) yang dianugerahi Hadiah Nobel Kimia tahun 1912 untuk karyanya ini.

Larutan senyawa karbonil ditambahkan ke reagen Grignard. (Lihat galeri di bawah)Zoom
Larutan senyawa karbonil ditambahkan ke reagen Grignard. (Lihat galeri di bawah)

Mekanisme reaksi

Penambahan reagen Grignard ke karbonil biasanya berlangsung melalui keadaan transisi cincin beranggota enam.

The mechanism of the Grignard reaction.

Namun, dengan pereaksi Grignard yang terhalang sterik, reaksi dapat dilanjutkan dengan transfer elektron tunggal.

Reaksi Grignard tidak akan bekerja jika ada air; air menyebabkan pereaksi terurai dengan cepat. Jadi, sebagian besar reaksi Grignard terjadi dalam pelarut seperti dietil eter anhidrat atau tetrahidrofuran (THF), karena oksigen dalam pelarut ini menstabilkan reagen magnesium. Reagen juga dapat bereaksi dengan oksigen yang ada di atmosfer. Ini akan menyisipkan atom oksigen antara basa karbon dan gugus magnesium halida. Biasanya, reaksi samping ini dapat dibatasi oleh uap pelarut yang mudah menguap yang menggantikan udara di atas campuran reaksi. Namun, ahli kimia dapat melakukan reaksi dalam atmosfer nitrogen atau argon. Dalam reaksi skala kecil, uap pelarut tidak memiliki ruang yang cukup untuk melindungi magnesium dari oksigen.

Membuat reagen Grignard

Pereaksi Grignard dibentuk oleh aksi alkil atau aril halida pada logam magnesium. Reaksi dilakukan dengan menambahkan halida organik ke suspensi magnesium dalam eter, yang menyediakan ligan yang diperlukan untuk menstabilkan senyawa organomagnesium. Pelarut yang umum adalah dietil eter dan tetrahidrofuran. Oksigen dan pelarut protik seperti air atau alkohol tidak kompatibel dengan reagen Grignard. Reaksi berlangsung melalui transfer elektron tunggal.

R-X + Mg → R-X•− + Mg•+

R-X•− → R + X

X + Mg•+ → XMg

R + XMg → RMgX

Reaksi Grignard sering dimulai dengan lambat. Pertama, ada periode induksi di mana magnesium reaktif menjadi terpapar pada reagen organik. Setelah periode induksi ini, reaksi bisa sangat eksotermik. Alkil dan aril bromida dan iodida adalah substrat umum. Klorida juga digunakan, tetapi fluorida umumnya tidak reaktif, kecuali dengan magnesium yang diaktifkan secara khusus, seperti magnesium Rieke.

Banyak pereaksi Grignard, seperti metilmagnesium klorida, fenilmagnesium bromida, dan allylmagnesium bromida tersedia secara komersial dalam larutan tetrahidrofuran atau dietil eter.

Dengan menggunakan kesetimbangan Schlenk, pereaksi Grignard membentuk berbagai jumlah senyawa diorganomagnesium (R = gugus organik, X = halida):

2 RMgXis in equilibrium with R2 Mg + MgX2

Inisiasi

Banyak metode telah dikembangkan untuk memulai reaksi Grignard yang lambat untuk dimulai. Metode-metode ini melemahkan lapisan MgO yang menutupi magnesium. Mereka mengekspos magnesium ke halida organik untuk memulai reaksi yang membuat reagen Grignard.

Metode mekanis meliputi penghancuran potongan-potongan Mg di tempat, pengadukan cepat, atau menggunakan ultrasound (sonikasi) dari suspensi. Iodin, metil iodida, dan 1,2-dibromoetana adalah agen pengaktif yang umum digunakan. Ahli kimia menggunakan 1,2-dibromoetana karena aksinya dapat dimonitor dengan pengamatan gelembung etilen. Juga, produk sampingnya tidak berbahaya:

Mg + BrC2 H4 Br → C2 H4 + MgBr2

Jumlah Mg yang dikonsumsi oleh agen pengaktif ini biasanya tidak signifikan.

Penambahan sejumlah kecil merkuri klorida akan menggabungkan permukaan logam, sehingga memungkinkannya untuk bereaksi.

Produksi industri

Reagen Grignard diproduksi di industri untuk digunakan di tempat, atau untuk dijual. Seperti halnya pada skala bench, masalah utamanya adalah inisiasi. Sebagian dari batch reagen Grignard sebelumnya sering digunakan sebagai inisiator. Reaksi Grignard bersifat eksotermik; eksotermisitas ini harus dipertimbangkan ketika reaksi ditingkatkan dari laboratorium ke pabrik produksi.

Reaksi dari pereaksi Grignard

Reaksi dengan senyawa karbonil

Pereaksi Grignard akan bereaksi dengan berbagai turunan karbonil.

Reactions of Grignard reagents with carbonyls

Aplikasi yang paling umum adalah untuk alkilasi aldehida dan keton, seperti dalam contoh ini:

Reaction of CH3C(=O)CH(OCH3)2 with H2C=CHMgBr

Perhatikan bahwa fungsi asetal (karbonil bertopeng) tidak bereaksi.

Reaksi semacam itu biasanya melibatkan pengerjaan asam berbasis air (berair), meskipun ini jarang ditunjukkan dalam skema reaksi. Dalam kasus di mana pereaksi Grignard ditambahkan ke aldehida atau keton prokiral, model Felkin-Anh atau Aturan Cram biasanya dapat memprediksi stereoisomer mana yang akan terbentuk.

Reaksi dengan elektrofil lain

Selain itu, pereaksi Grignard akan bereaksi dengan elektrofil.

Reactions of Grignard reagents with various electrophiles

Contoh lain adalah membuat salisilaldehida (tidak ditunjukkan di atas). Pertama, bromoetana bereaksi dengan Mg dalam eter. Kedua, fenol dalam THF mengubah fenol menjadi Ar-OMgBr. Ketiga, benzena ditambahkan dengan adanya bubuk paraformaldehida dan trietilamina. Keempat, campuran didistilasi untuk menghilangkan pelarut. Selanjutnya, ditambahkan HCl 10%. Salicylaldehyde akan menjadi produk utama selama semuanya sangat kering dan dalam kondisi inert. Reaksi ini juga bekerja dengan iodoetana, bukan bromoetana.

Pembentukan ikatan ke B, Si, P, Sn

Reagen Grignard sangat berguna untuk membentuk ikatan karbon-heteroatom.

Reactions of Grignard reagents with non carbon electrophiles

Reaksi kopling karbon-karbon

Pereaksi Grignard juga dapat terlibat dalam reaksi kopling. Misalnya, nonylmagnesium bromide bereaksi dengan metil p-klorobenzoat untuk menghasilkan asam p-nonilbenzoat, dengan adanya Tris (acetylacetonato) iron (III), sering dilambangkan sebagai Fe (acac)3 , setelah bekerja dengan NaOH untuk menghidrolisis ester, ditunjukkan sebagai berikut. Tanpa Fe(acac)3 , pereaksi Grignard akan menyerang gugus ester di atas aril halida.

Untuk penggabungan aril halida dengan aril Grignard, nikel klorida dalam tetrahidrofuran (THF) juga merupakan katalis yang baik. Selain itu, katalis yang efektif untuk kopling alkil halida adalah dilithium tetraklorokuprat (Li2 CuCl4 ), dibuat dengan mencampurkan litium klorida (LiCl) dan tembaga (II) klorida (CuCl2 ) dalam THF. Kopling Kumada-Corriu memberikan akses ke [tersubstitusi] styrenes.

Oksidasi

Oksidasi pereaksi Grignard dengan oksigen terjadi melalui perantara radikal menjadi magnesium hidroperoksida. Hidrolisis kompleks ini menghasilkan hidroperoksida dan reduksi dengan ekuivalen tambahan pereaksi Grignard menghasilkan alkohol.

Grignard oxygen oxidation pathways

Reaksi Grignard dengan oksigen dengan adanya alkena membuat alkohol yang diperpanjang etilen. Ini berguna dalam mensintesis senyawa yang lebih besar. Modifikasi ini membutuhkan reagen aril atau vinil Grignard. Menambahkan hanya Grignard dan alkena tidak menghasilkan reaksi, menunjukkan bahwa keberadaan oksigen sangat penting. Satu-satunya kelemahan adalah persyaratan setidaknya dua ekuivalen reagen Grignard dalam reaksi. Hal ini dapat diatasi dengan menggunakan sistem Grignard ganda dengan pereaksi Grignard pereduksi yang murah seperti n-butilmagnesium bromida.

Grignard oxygen oxidation example

Substitusi alifatik nukleofilik

Reagen Grignard adalah nukleofil dalam substitusi alifatik nukleofilik misalnya dengan alkil halida dalam langkah kunci dalam produksi Naproxen industri:

Naproxen synthesis

Eliminasi

Dalam sintesis olefin Boord, penambahan magnesium ke β-haloeter tertentu menghasilkan reaksi eliminasi terhadap alkena. Reaksi ini dapat membatasi kegunaan reaksi Grignard.

Boord olefin synthesis, X = Br, I, M = Mg, Zn

Degradasi Grignard

Degradasi Grignard pada suatu waktu merupakan alat dalam identifikasi struktur (elusidasi) di mana Grignard RMgBr yang terbentuk dari bromida heteroaril HetBr bereaksi dengan air menjadi Het-H (bromin digantikan oleh atom hidrogen) dan MgBrOH. Metode hidrolisis ini memungkinkan penentuan jumlah atom halogen dalam senyawa organik. Dalam penggunaan modern, degradasi Grignard digunakan dalam analisis kimia triasilgliserol tertentu.

Penggunaan industri

Contoh reaksi Grignard adalah langkah kunci dalam produksi industri Tamoxifen. (Tamoxifen saat ini digunakan untuk pengobatan kanker payudara positif reseptor estrogen pada wanita):

Tamoxifen production

Galeri

·        

Magnesium turnings ditempatkan pada labu.

·        

Ditutupi dengan THF dan ditambahkan sepotong kecil yodium.

·        

Larutan alkil bromida ditambahkan saat pemanasan.

·        

Setelah selesai penambahan, campuran dipanaskan untuk sementara waktu.

·        

Pembentukan pereaksi Grignard telah selesai. Sejumlah kecil magnesium masih tersisa dalam labu.

·        

Pereaksi Grignard yang telah disiapkan didinginkan hingga 0°C sebelum penambahan senyawa karbonil. Larutan menjadi keruh karena pereaksi Grignard mengendap keluar.

·        

Larutan senyawa karbonil ditambahkan ke reagen Grignard.

·        

Larutan dihangatkan hingga suhu kamar. Reaksinya selesai.

Halaman terkait

  • Reaksi Wittig
  • Reaksi Barbier
  • Sintesis aldehida Bodroux-Chichibabin
  • Reaksi Fujimoto-Belleau
  • Reagen organolitium
  • Reaksi Sakurai

Pertanyaan dan Jawaban

T: Apa itu reaksi Grignard?


J: Reaksi Grignard adalah reaksi kimia organologam di mana alkil- atau aril-magnesium halida (pereaksi Grignard) menyerang atom karbon elektrofilik yang ada di dalam ikatan polar.

T: Jenis ikatan apa yang dihasilkan oleh reaksi Grignard?


A: Reaksi Grignard menghasilkan ikatan karbon-karbon.

T: Jenis ikatan apa lagi yang dapat dibentuk menggunakan reaksi Grignard?


J: Reaksi Grignard juga dapat membentuk ikatan karbon-fosfor, karbon-timah, karbon-silikon, karbon-boron dan ikatan karbon-heteroatom lainnya.

T: Bagaimana nilai pKa yang tinggi dari komponen alkil mempengaruhi reaksi Grignard?


J: Nilai pKa yang tinggi dari komponen alkil (pKa = ~ 45) membuat reaksi menjadi irreversibel.

T: Jenis reaksi adisi apa yang dilakukan pereaksi Grignard?


J: Reagen Grignard mengambil bagian dalam reaksi adisi organologam nukleofilik.

T: Apa saja kerugian yang terkait dengan penggunaan reagen Grignard? J: Beberapa kerugian yang terkait dengan penggunaan pereaksi Grignard termasuk reaktivitasnya dengan pelarut protik seperti air dan gugus fungsi dengan proton asam, seperti alkohol dan amina; sensitivitas terhadap kelembaban atmosfer; dan kesulitan membentuk ikatan karbon-karbon dengan bereaksi dengan alkil halida dengan mekanisme SN2.

T: Siapa yang menemukan Reaksi dan Reagen Grigand?


J: Penemuan Reaksi dan Reagen Griand dikaitkan dengan kimiawan Perancis Franחois Auguste Victor Griand yang dianugerahi Hadiah Nobel Kimia 1912 untuk karya ini.

AlegsaOnline.com - 2020 / 2023 - License CC3