NHA
Pada tanggal 17 Februari 1910, Chicoutimi Hockey Club memainkan pertandingan informal melawan Montreal Canadiens, sebuah tim profesional di National Hockey Association. Meskipun bermain sebagai tim yang lebih lemah, Canadiens tidak mencetak gol, sehingga kalah dalam permainan. Hal ini mendorong Joseph Cattarinich, penjaga gawang Canadiens, untuk meyakinkan timnya untuk menawarkan uji coba kepada Georges Vézina, yang merupakan penjaga gawang Chicoutimi. Vézina pada awalnya menolak tawaran tersebut, dan tetap tinggal di Chicoutimi sampai Canadiens kemudian kembali pada bulan Desember tahun itu. Kali ini mereka meyakinkan Georges, bersama saudaranya Pierre, untuk datang ke Montreal. Kedua Vézina bersaudara tiba pada 22 Desember 1910. Sementara Pierre gagal masuk tim, Georges membuat Canadiens terkesan, terutama dengan penggunaan tongkatnya untuk memblokir tembakan. Vézina dikontrak dengan kontrak seharga C$800 per musim, dan melakukan debut profesionalnya pada 31 Desember 1910 melawan Ottawa Senators. Dia akan memainkan semua enam belas pertandingan untuk Canadiens di musim 1910-11, menyelesaikan dengan delapan kemenangan dan delapan kekalahan, sambil memberikan gol paling sedikit di liga.
Musim berikutnya Vézina kembali memiliki gol paling sedikit melawan di liga, dan memenangkan delapan pertandingan, bersama dengan sepuluh kekalahan. Vézina mencatatkan shutout karir pertamanya selama musim 1912-13, mengalahkan Ottawa 6-0 pada 18 Januari 1913 untuk salah satu dari sembilan kemenangannya di musim itu. The Canadiens finis pertama di NHA untuk pertama kalinya pada tahun 1913-14, seri dengan Toronto Blueshirts. Sekali lagi, Vézina memimpin liga dengan gol paling sedikit melawan, sambil membukukan tiga belas kemenangan dan tujuh kekalahan. Di bawah aturan NHA, tim tempat pertama akan bermain di Final Piala Stanley, tetapi karena seri untuk yang pertama, Canadiens harus memainkan dua pertandingan, seri total gol melawan Toronto. Vézina menutup The Blueshirts di game pertama, kemenangan 2-0 untuk Montreal, tetapi membiarkan enam gol di game kedua, memungkinkan The Blueshirts bermain untuk Piala Stanley, yang mereka menangkan.
Setelah kalah dalam empat belas pertandingan dan finis terakhir di NHA pada tahun 1914-15, Vézina dan Canadiens memenangkan enam belas pertandingan selama musim 1915-16, dan tim berakhir di urutan pertama di liga. Sebagai pemimpin liga, Canadiens terpilih untuk bermain di Final Piala Stanley 1916, di mana mereka bermain melawan Portland Rosebuds, juara dari saingannya Pacific Coast Hockey Association. The Canadiens mengalahkan Rosebuds tiga game banding dua dalam seri lima game terbaik, memenangkan Piala Stanley untuk pertama kalinya dalam sejarah tim. Putra kedua Vézina lahir pada malam pertandingan kelima, yang ditambah dengan bonus $238 yang diterima setiap anggota Canadiens untuk kejuaraan, membuatnya menganggap seri tersebut sebagai bagian terbaik dalam kariernya. Musim berikutnya, Vézina kembali memimpin NHA dengan jumlah gol paling sedikit yang dilawan, keempat kalinya dalam tujuh tahun ia melakukannya, membantu Canadiens untuk kembali mencapai Final Piala Stanley, di mana mereka kalah dari Seattle Metropolitans.
NHL
NHA digantikan oleh National Hockey League (NHL) pada bulan November 1917, dengan Vézina dan Canadiens bergabung dengan liga baru. Pada tanggal 18 Februari 1918, ia menjadi penjaga gawang pertama dalam sejarah NHL yang mencatatkan shutout dengan mengalahkan Torontos 9-0. Pada tanggal 28 Desember 1918, ia menjadi kiper pertama yang memiliki assist, pada gol oleh Newsy Lalonde, yang telah mengambil keping setelah penyelamatan oleh Vézina. Dia menyelesaikan musim dengan dua belas kemenangan, memungkinkan gol paling sedikit melawan. Vézina juga mencetak rekor, yang dibagi dengan Clint Benedict dari Ottawa Senators, untuk shutout paling sedikit yang diperlukan untuk memimpin liga dalam kategori itu, dengan satu.
Pada tahun 1918-19 Vézina memenangkan sepuluh pertandingan, dan membantu Canadiens mengalahkan Ottawa Senators di playoff NHL untuk mendapatkan kesempatan bermain memperebutkan Piala Stanley melawan juara PCHA, Seattle Metropolitans. Diadakan di Seattle, kedua tim terikat dalam lima seri terbaik ketika dibatalkan karena epidemi flu Spanyol, pertama kalinya Piala Stanley tidak diberikan. Dalam sepuluh pertandingan playoff sebelum pembatalan, Vézina telah memenangkan enam pertandingan, kalah tiga kali dan seri satu kali, dengan satu shutout. Vézina mencatatkan rekor yang hampir identik dalam dua musim berikutnya, dengan tiga belas kemenangan dan sebelas kekalahan serta rata-rata gol melawan rata-rata di atas empat pada tahun 1919-20 dan 1920-21. Dia memenangkan dua belas pertandingan pada musim berikutnya, karena Canadiens kembali gagal lolos ke Piala Stanley.
Setelah memenangkan tiga belas pertandingan pada tahun 1922-23, Vézina memimpin Canadiens ke babak playoff NHL, di mana mereka kalah dalam dua pertandingan, seri total gol ke Ottawa Senators, yang akan memenangkan Piala Stanley. Musim berikutnya, Vézina kembali memimpin liga dalam jumlah gol paling sedikit melawan. Rata-rata 1,97 gol per pertandingan adalah pertama kalinya seorang penjaga gawang memiliki rata-rata kurang dari dua gol melawan per pertandingan. Dengan musim tiga belas kemenangan lainnya pada tahun 1923-24, Canadiens mencapai playoff NHL, di mana mereka kembali menghadapi Ottawa Senators. Kali ini Canadiens memenangkan seri, kemudian mengalahkan Vancouver Maroons dari PCHA sebelum mencapai Final Piala Stanley untuk pertama kalinya dalam lima tahun. Bermain melawan Calgary Tigers dari Western Canada Hockey League, Vézina dan Canadiens memenangkan seri terbaik dari tiga seri, dua game tanpa gol, saat Vézina mencatatkan shutout pada game kedua. Kejuaraan ini adalah yang pertama bagi Canadiens sebagai anggota NHL dan yang kedua sebagai klub. Setelah musim tujuh belas kemenangan pada tahun 1924-25 di mana Vézina mencatatkan rata-rata gol melawan 1,81 untuk kembali memimpin liga, Canadiens mencapai Final Piala Stanley. Canadiens hanya lolos setelah Hamilton Tigers, juara musim reguler, diskors karena menolak bermain di babak playoff kecuali mereka dibayar lebih. Menghadapi Victoria Cougars, Canadiens kalah dalam seri tiga game banding satu.
Kembali ke Montreal untuk kamp pelatihan musim 1925-26, Vézina terlihat sakit, meskipun ia tidak mengatakan apa-apa tentang hal itu. Pada saat pertandingan pertama Canadiens pada tanggal 28 November melawan Pittsburgh Pirates, berat badannya turun 35 pon dalam rentang waktu enam minggu, dan mengalami demam 102 Fahrenheit. Meski begitu, ia tetap turun ke es, dan menyelesaikan periode pertama tanpa membiarkan satu gol pun tercipta. Vézina mulai muntah darah saat istirahat sebelum kembali untuk memulai periode kedua. Dia kemudian pingsan di area gawangnya, dan meninggalkan permainan, dengan mantan kiper tim Olimpiade AS, Alphonse Lacroix, menggantikannya.
Sehari setelah pertandingan, Vézina didiagnosis menderita tuberkulosis dan disarankan untuk pulang ke rumah. Dia melakukan perjalanan terakhir ke ruang ganti Canadiens pada tanggal 3 Desember untuk mengucapkan selamat tinggal terakhir kepada rekan satu timnya. Dandurand kemudian menggambarkan Vézina duduk di sudut ruang ganti dengan "air mata mengalir di pipinya. Dia melihat pad dan sepatu roda lamanya yang telah diatur Eddie Dufour [pelatih Canadiens] di sudut Georges. Kemudian, ia meminta satu permintaan kecil-sweater yang dikenakannya pada seri dunia terakhir." Vézina kembali ke kampung halamannya di Chicoutimi bersama istrinya Marie, di mana ia meninggal pada dini hari tanggal 27 Maret 1926 di l'Hôtel-Dieu. Meskipun ia hanya bermain satu periode untuk Canadiens selama seluruh musim, tim membayar seluruh gajinya sebesar $6.000, menunjukkan betapa pentingnya Vézina bagi tim.