Koordinat: 23°38′S 70°24′W / 23.633°S 70.400°W / -23.633; -70.400

Wilayah II Antofagasta (bahasa Spanyol: II Región de Antofagasta) adalah salah satu dari 15 divisi administratif urutan pertama Chili. Wilayah ini merupakan wilayah terbesar kedua di Chili. Di sebelah timur berbatasan dengan Bolivia dan Argentina.

Ibu kota wilayah ini adalah kota pelabuhan Antofagasta.