Perbatasan Amerika Serikat-Meksiko adalah perbatasan internasional antara Amerika Serikat dan Meksiko.

Jalur ini membentang dari Imperial Beach, California, dan Tijuana, Baja California, di barat hingga Matamoros, Tamaulipas, dan Brownsville, Texas, di timur. Jalur ini mencakup berbagai medan, mulai dari daerah perkotaan besar hingga gurun yang tidak ramah.

Dari Teluk Meksiko, jalur ini mengikuti jalur Rio Grande (Río Bravo del Norte) ke persimpangan perbatasan di El Paso, Texas, dan Ciudad Juárez, Chihuahua. Ke arah barat dari sana, jalur ini melintasi wilayah yang luas di Gurun Sonoran dan Chihuahuan. Kemudian melintasi Delta Sungai Colorado, ke barat ke San Diego dan Tijuana sebelum mencapai Samudra Pasifik. Perbatasan AS-Meksiko dianggap sebagai perbatasan terbuka.

Panjang total perbatasan adalah 3.169 km (1.969 mi), menurut angka yang diberikan oleh Komisi Batas dan Air Internasional. Perbatasan ini merupakan perbatasan internasional yang paling sering dilintasi di dunia, dengan sekitar tiga ratus lima puluh juta (350.000.000) penyeberangan per tahun.