WrestleMania 21 adalah acara bayar-per-tayang gulat profesional WrestleMania tahunan kedua puluh satu yang diproduksi oleh World Wrestling Entertainment (WWE). Acara ini berlangsung pada tanggal 3 April 2005 di Staples Center di Los Angeles, California. Lagu tema resmi untuk acara ini adalah "Big Time" oleh The Soundtrack of Our Lives. Lagu tema sekunder adalah "Behind Those Eyes" oleh 3 Doors Down. Tagline untuk WrestleMania 21 adalah "WrestleMania Goes Hollywood."

Acara ini adalah pay-per-view promosi gabungan, yang menampilkan para penampil dari merek Raw dan SmackDown! Pertandingan utama dalam merek Raw adalah Triple H melawan Batista untuk memperebutkan gelar Kejuaraan Dunia Kelas Berat, yang dimenangkan Batista melalui pinfall setelah mengeksekusi Batista Bomb. Pertandingan utama pada merek SmackDown! adalah John "Bradshaw" Layfield melawan John Cena untuk Kejuaraan WWE, yang dimenangkan Cena setelah melakukan FU. Pertandingan unggulan pada undercard termasuk The Undertaker melawan Randy Orton, Kurt Angle melawan Shawn Michaels, dan pertandingan tangga Money in the Bank yang pertama, yang menampilkan enam peserta dari merek Raw.

WrestleMania 21 adalah WrestleMania pertama yang diadakan di Staples Center, tetapi yang kelima yang berlangsung di wilayah metropolitan California Selatan (setelah WrestleMania 2, WrestleMania VII, WrestleMania XII dan WrestleMania 2000). Tiket terjual habis dalam waktu kurang dari satu menit untuk acara tersebut, menjadikannya penjualan tiket tercepat dalam sejarah perusahaan serta penjualan tiket tercepat di Staples Center. Acara ini menarik rekor kehadiran di Staples Center sebanyak 20.193 orang dari 14 negara dan 48 negara bagian, serta meraup lebih dari $2,1 juta dalam penjualan tiket, menjadikannya acara WWE dengan pendapatan kotor tertinggi yang pernah ada di Staples Center, dan pendapatan kotor tertinggi dari lima WrestleManias yang diadakan di California. Selain mereka yang hadir, acara ini disaksikan oleh jutaan penggemar di lebih dari 90 negara.