Sejanus telah melayani keluarga kekaisaran selama hampir dua puluh tahun ketika ia menjadi Prefek Praetorian pada tahun 15 Masehi. Kematian Drusus mengangkat Sejanus. Tiberius memiliki patung Sejanus yang didirikan di seluruh kota, dan Sejanus menjadi semakin terlihat ketika Tiberius mulai menarik diri dari Roma sama sekali. Akhirnya, dengan mundurnya Tiberius ke Capri pada tahun 26 M, Sejanus ditinggalkan untuk bertanggung jawab atas seluruh mekanisme negara dan kota Roma.
Posisi Sejanus tidak cukup sebagai penerus. Kehadiran Livia (istri ketiga dan penasihat Augustus) tampaknya telah mengendalikan kekuasaannya untuk sementara waktu. Kematiannya pada tahun 29 M mengubah semua itu. Sejanus memulai serangkaian pengadilan pembersihan Senator di Roma. Janda Germanicus, Agrippina yang Lebih Tua dan dua putranya ditangkap dan diasingkan pada tahun 30 M dan kemudian semuanya meninggal dalam keadaan yang mencurigakan.
Sebagai tanggapannya, Tiberius dengan cerdik bermanuver. Ia tahu bahwa kecaman langsung terhadap Sejanus mungkin tidak akan berhasil. Karena ia dan Sejanus saat itu adalah Konsul bersama, Tiberius mengundurkan diri dari jabatannya sebagai Konsul, yang memaksa Sejanus untuk melakukan hal yang sama. Hal ini menghilangkan banyak kekuasaan dan perlindungan hukum Sejanus. Kemudian, pada tahun 31 Masehi, Sejanus dipanggil ke pertemuan Senat, di mana surat dari Tiberius dibacakan yang mengutuk Sejanus dan memerintahkan eksekusi segera. Macro ditunjuk sebagai Prefek Praetorian, dengan tugas khusus untuk menyingkirkan Sejanus. Sejanus diadili, dan ia dan beberapa rekannya dieksekusi dalam waktu seminggu.
Lebih banyak lagi pengadilan pengkhianatan yang menyusul. Tacitus menulis bahwa Tiberius telah ragu-ragu untuk bertindak pada awal pemerintahannya, tetapi sekarang, menjelang akhir hidupnya, dia tampaknya melakukannya tanpa rasa bersalah. Namun, penggambaran Tacitus tentang seorang kaisar yang kejam dan pendendam telah ditentang oleh beberapa sejarawan modern. Sejarawan kuno terkemuka Edward Togo Salmon mencatat dalam karyanya, Sejarah dunia Romawi dari tahun 30 SM sampai tahun 138 M:
"Selama dua puluh dua tahun pemerintahan Tiberius, tidak lebih dari lima puluh dua orang dituduh melakukan pengkhianatan, dan hampir setengahnya lolos dari hukuman, sementara empat orang yang tidak bersalah harus dihukum menjadi korban karena semangat Senat yang berlebihan, bukan karena tirani Kaisar".