Syed Makhdoom Yousaf Raza Gillani (bahasa Urdu: مخدوم سيد يوسف رضا گیلانى, lahir 9 Juni 1952 di Karachi) adalah Perdana Menteri Pakistan ke-16. Ia adalah mantan Ketua Majelis Nasional Pakistan (1993-1997) dan mantan Menteri Federal (1985-1986).
Dia dicalonkan oleh Partai Rakyat Pakistan (PPP), dengan dukungan mitra koalisi, Liga Muslim Pakistan (N), Partai Nasional Awami, Jamiat Ulema-e-Islam (F) dan Gerakan Muttahida Qaumi pada tanggal 22 Maret 2008. Dia mengambil sumpah jabatan dari Presiden Pervez Musharraf pada tanggal 25 Maret 2008. Gilani adalah Perdana Menteri Pakistan pertama yang terpilih dari sabuk berbahasa Seraiki, daerah yang banyak diabaikan secara politik.
Gilani juga merupakan wakil ketua Partai Rakyat Pakistan saat ini.
Pada tanggal 26 April 2012, Gillani diberhentikan dari jabatan perdana menteri karena tuduhan kejahatan kerah putih. Pada tanggal 19 Juni 2012, Mahkamah Agung Pakistan akhirnya menggulingkan Gillani dari jabatan perdana menteri karena tuduhan korupsi. Ia digantikan oleh Raja Pervez Ashraf karena kandidat pertama Makhdoom Shahabuddin ditangkap atas dugaan perdagangan narkoba, bekerja sama dengan putra Gillani. Sidang kasus terhadap Gillani sedang berlangsung saat ini.