Dalam Major League Baseball (MLB), klub 500 home run adalah istilah yang diberikan kepada kelompok pemukul yang telah memukul 500 atau lebih home run musim reguler dalam karier mereka. Pada tanggal 11 Agustus 1929, Babe Ruth menjadi anggota pertama klub tersebut. Ruth mengakhiri kariernya dengan 714 home run. Rekor ini bertahan dari tahun 1935 sampai Hank Aaron memecahkannya pada tahun 1974. Total akhir karir Aaron, 755, tetap menjadi rekor sampai Barry Bonds menetapkan angka saat ini 762 selama musim 2007. Albert Pujols adalah yang terbaru untuk mencapai 500 home run; dia mencapai home run ke-500 pada 22 April 2014. Dua puluh enam pemain adalah anggota dari klub 500 home run.

Dari 26 pemain ini, 14 adalah pemukul tangan kanan, 10 kidal, dan 2 adalah pemukul saklar (yang berarti mereka bisa memukul dari kedua sisi pelat). San Francisco Giants adalah satu-satunya waralaba yang memiliki empat pemain yang mencapai 500 home run saat berada di daftar mereka: Mel Ott saat tim berada di New York, Willie Mays, Willie McCovey, dan yang terbaru Bonds. Empat anggota klub 500 home run-Aaron, Mays, Eddie Murray, dan Rafael Palmeiro-juga merupakan anggota klub 3.000 hit. Home run ke-500 Sheffield adalah home run pertama dalam kariernya bersama New York Mets, pertama kalinya home run ke-500 seorang pemain juga merupakan yang pertama dengan waralabanya. Alex Rodriguez, pada usia 32 tahun dan 8 hari, adalah pemain termuda yang mencapai 500. Ted Williams, pada usia 41 tahun dan 291 hari, adalah yang tertua.

Menjadi anggota klub 500 home run kadang-kadang digambarkan sebagai jaminan masuk ke dalam Baseball Hall of Fame. Beberapa orang percaya bahwa tonggak sejarah telah menjadi kurang berarti dalam beberapa tahun terakhir. Empat anggota klub yang sekarang memenuhi syarat untuk pemilihan ke Hall of Fame - Bonds, Sammy Sosa, Mark McGwire dan Palmeiro - belum terpilih. Kelayakan mensyaratkan bahwa seorang pemain telah "pensiun lima musim" atau meninggal setidaknya selama enam bulan. Beberapa orang percaya bahwa tonggak sejarah menjadi kurang penting dengan banyaknya anggota baru; 10 pemain bergabung dengan klub dari tahun 1999 hingga 2009. Selain itu, beberapa dari anggota baru ini memiliki hubungan dengan obat peningkat kinerja. Beberapa orang percaya bahwa dengan tidak memilih McGwire ke Hall, para pemilih memulai "pedoman" tentang bagaimana mereka akan memperlakukan pemain dari "Era Steroid". Sejak itu, Bonds dan Sosa juga gagal terpilih. Baru-baru ini, Palmeiro menjadi anggota klub pertama yang dicoret dari surat suara Hall of Fame, gagal mendapatkan cukup suara (5% suara yang diberikan) dalam pemilihan 2014 untuk tetap berada di surat suara.